Équipe Friant - GMGM - Génétique moléculaire, génomique, microbiologie - Université de Strasbourg https://friant.unistra.fr fr Équipe Friant - GMGM - Génétique moléculaire, génomique, microbiologie - Université de Strasbourg Thu, 30 Jun 2022 09:47:01 +0200 Thu, 30 Jun 2022 09:47:01 +0200 TYPO3 EXT:news news-10753 Tue, 22 Feb 2022 10:13:31 +0100 Publication Equipe Bahram et Equipe Friant /actualites/actualite/publication-equipe-bahram-et-equipe-friant A Homozygous Missense Variant in PPP1R1B/DARPP-32 Is Associated With Generalized Complex Dystonia. Amjad Khan, Anne Molitor, Sylvain Mayeur, Gaoqun Zhang, Bruno Rinaldi, Béatrice Lannes, Benoît Lhermitte, Muhammad Umair, Stefan T Arold, Sylvie Friant, Sepand Rastegar, Mathieu Anheim, Seiamak Bahram, Raphael Carapito.

Background: The dystonias are a heterogeneous group of hyperkinetic disorders characterized by sustained or intermittent muscle contractions that cause abnormal movements and/or postures. Although more than 200 causal genes are known, many cases of primary dystonia have no clear genetic cause.

Objectives: To identify the causal gene in a consanguineous family with three siblings affected by a complex persistent generalized dystonia, generalized epilepsy, and mild intellectual disability.

Methods: We performed exome sequencing in the parents and two affected siblings and characterized the expression of the identified gene by immunohistochemistry in control human and zebrafish brains.

Results: We identified a novel missense variant (c.142G>A (NM_032192); p.Glu48Lys) in the protein phosphatase 1 regulatory inhibitor subunit 1B gene (PPP1R1B) that was homozygous in all three siblings and heterozygous in the parents. This gene is also known as dopamine and cAMP-regulated neuronal phosphoprotein 32 (DARPP-32) and has been involved in the pathophysiology of abnormal movements. The uncovered variant is absent in public databases and modifies the conserved glutamate 48 localized close to the serine 45 phosphorylation site. The PPP1R1B protein was shown to be expressed in cells and regions involved in movement control, including projection neurons of the caudate-putamen, substantia nigra neuropil, and cerebellar Purkinje cells. The latter cells were also confirmed to be positive for PPP1R1B expression in the zebrafish brain.

Conclusions: We report the association of a PPP1R1B/DARPP-32 variant with generalized dystonia in man. It might be relevant to include the sequencing of this new gene in the diagnosis of patients with otherwise unexplained movement disorders. © 2021 International Parkinson and Movement Disorder Society.

 

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news-10225 Thu, 07 Oct 2021 10:42:00 +0200 Fête de la science 8 au 10 octobre 2021 Illkich La Villa /actualites/actualite/fete-de-la-science-8-au-10-octobre-illkich-la-villa L'équipe Friant et Becker ont tenu un stand à la Fête de la science 8 au 10 octobre 2021 à Illkich à La Villa A programme : Levures et expression de gènes humains

Comment utiliser des levures pour leur faire produire des gènes humains

Observations :

- au microscope,

- de cultures levures de différentes souches,

- comparaison entre souches Saccharomyces cerevisiae, levure de boulangerie, portant un gène sauvage ou des variants de patients atteints de maladies rares,

- boites de Petri avec des tests d'activité de différents produits issus des abeilles

https://www.fetedelascience.fr/la-recherche-sur-le-campus-d-illkirch-couleurs-microbiologie-biodiversite-et-environnement

 

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news-10347 Thu, 15 Apr 2021 16:31:00 +0200 Publication Equipe Friant et Becker : CEX1 /actualites/actualite/publication-equipe-friant-et-becker-cex1 New publication : Cex1 is a component of the COPI intracellular trafficking machinery Ludovic Enkler, Bruno Rinaldi, Johan Owen de Craene, Philippe Hammann, Osamu Nureki, Bruno Senger, Sylvie Friant, Hubert D Becker

 

COPI (coatomer complex I) coated vesicles are involved in Golgi-to-ER and intra-Golgi trafficking pathways, and mediate retrieval of ER resident proteins. Functions and components of the COPI-mediated trafficking pathways, beyond the canonical set of Sec/Arf proteins, are constantly increasing in number and complexity. In mammalian cells, GORAB, SCYL1 and SCYL3 proteins regulate Golgi morphology and protein glycosylation in concert with the COPI machinery. Here, we show that Cex1, homologous to the mammalian SCYL proteins, is a component of the yeast COPI machinery, by interacting with Sec27, Sec28 and Sec33 (Ret1/Cop1) proteins of the COPI coat. Cex1 was initially reported to mediate channeling of aminoacylated tRNA outside of the nucleus. Our data show that Cex1 localizes at membrane compartments, on structures positive for the Sec33 α-COP subunit. Moreover, the Wbp1 protein required for N-glycosylation and interacting via its di-lysine motif with the Sec27 β'-COP subunit is mis-targeted in cex1Δ deletion mutant cells. Our data point to the possibility of developing Cex1 yeast-based models to study neurodegenerative disorders linked to pathogenic mutations of its human homologue SCYL1.

Biology Open 2021 10: bio058528 doi: 10.1242/bio.058528 Published 22 March 2021

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news-9598 Fri, 26 Feb 2021 16:06:00 +0100 L'équipe Friant retenue pour le projet PHC Tassili 2021 /actualites/actualite/lequipe-friant-retenue-pour-le-projet-phc-tassili-2021 Utilisation de modèles animaux et cellulaire pour évaluer les effets in vivo d'une exposition chronique à des pesticides seuls et en cocktails.

Le partenariat Hubert Curien (PHC) Tassili est un programme de coopération algéro-français qui apporte un soutien à des projets de recherche conjoints sur une durée de 3 ans. Le financement porte notamment sur la mobilité au sein de laboratoires français, de jeunes doctorants algériens et d'enseignants pour une habilitation d'une part, et de la mobilité de chercheurs français et algériens entre la France et l'Algérie d'autre part.

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news-9595 Mon, 25 Jan 2021 15:58:00 +0100 Séverine Bär, aimantée par la spéléo /actualites/actualite/severine-baer-aimantee-par-la-speleo Séverine Bär, aimantée par la spéléo, article dans l'Actu de l'UNISTRA rédigé par Elsa Collobert

 

L’indispensable de Séverine : le site plongeesout, « une mine d’informations »

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news-9590 Mon, 10 Aug 2020 08:38:00 +0200 Publication Equipes Bahram, Friant et collaborateurs. /actualites/actualite/publication-equipes-bahram-friant-et-collaborateurs NCKAP1L defects lead to a novel syndrome combining immunodeficiency, lymphoproliferation, and hyperinflammation

Carla Noemi Castro , Michelle Rosenzwajg, Raphael Carapito, Mohammad Shahrooei, Martina Konantz , Amjad Khan , Zhichao Miao, Miriam Groß , Thibaud Tranchant , Mirjana Radosavljevic, Nicodème Paul , Tristan Stemmelen , Fabien Pitoiset, Aurélie Hirschler , Benoit Nespola , Anne Molitor , Véronique Rolli, Angélique Pichot , Laura Eva Faletti, Bruno Rinaldi , Sylvie Friant , Mark Mednikov , Hatice Karauzum , M Javad Aman , Christine Carapito , Claudia Lengerke , Vahid Ziaee, Wafaa Eyaid , Stephan Ehl, Fayhan Alroqi , Nima Parvaneh

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news-9589 Mon, 20 Jul 2020 14:04:00 +0200 Publication équipe Friant et collaborateur /actualites/actualite/publication-equipe-friant-et-collaborateur Biallelic PDE2A variants: a new cause of syndromic paroxysmal dyskinesia

Diane Doummar, Christel Dentel , Romane Lyautey , Julia Metreau , Boris Keren , Nathalie Drouot, Ludivine Malherbe , Viviane Bouilleret , Jérémie Courraud, Maria Paola Valenti-Hirsch , Lorella Minotti , Blandine Dozieres-Puyravel , Séverine Bär , Julia Scholly , Elise Schaefer, Caroline Nava , Thomas Wirth , Hala Nasser, Marie de Salins , Anne de Saint Martin , Marie Thérèse Abi Warde , Philippe Kahane , Edouard Hirsch , Mathieu Anheim , Sylvie Friant , Jamel Chelly , Cyril Mignot , Gabrielle Rudolf.

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news-9588 Mon, 20 Jul 2020 13:59:00 +0200 Publication équipe Friant et collaborateurs /actualites/actualite/publication-equipe-friant-et-collaborateurs-1 Proteasome subunit PSMC variants cause neurosensory syndrome combining deafness and cataract due to proteotoxic stress

Ariane Kröll-Hermi, Frédéric Ebstein, Corinne Stoetzel, Véronique Geoffroy, Elise Schaefer, Sophie Scheidecker, Séverine Bär , Masanari Takamiya , Koichi Kawakami, Barbara A Zieba , Fouzia Studer , Valerie Pelletier, Carine Eyermann , Claude Speeg-Schatz , Vincent Laugel, Dan Lipsker , Florian Sandron , Steven McGinn , Anne Boland , Jean-François Deleuze, Lauriane Kuhn , Johana Chicher , Philippe Hammann , Sylvie Friant , Christelle Etard , Elke Krüger , Jean Muller, Uwe Strähle , Hélène Dollfus

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news-9587 Mon, 20 Jul 2020 13:53:00 +0200 Publication Equipe Becker, Friant et collaborateurs /actualites/actualite/publication-equipe-becker-friant-et-collaborateurs Assigning mitochondrial localization of dual localized proteins using a yeast Bi-Genomic Mitochondrial-Split-GFP, Gaétan Bader , Ludovic Enkler , Yuhei Araiso , Marine Hemmerle , Krystyna Binko , Emilia Baranowska , Johan-Owen De Craene , Julie Ruer-Laventie , Jean Pieters , Déborah Tribouillard-Tanvier , Bruno Senger , Jean-Paul di Rago , Sylvie Friant , Roza Kucharczyk , Hubert Dominique Becker

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news-9586 Mon, 20 Jul 2020 13:40:00 +0200 Publication équipe Friant et collaborateurs /actualites/actualite/publication-equipe-friant-et-collaborateurs-1-1 Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals-Illustrated with Four Actin Cytoskeleton Proteins
Zain Akram, Ishtiaq Ahmed, Heike Mack, Ramandeep Kaur, Richard C Silva, Beatriz A Castilho, Sylvie Friant, Evelyn Sattlegger, Alan L Munn

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news-9585 Mon, 20 Jul 2020 12:12:00 +0200 Publication Equipe Friant et collaborateurs /actualites/actualite/publication-equipe-friant-et-collaborateurs-1-2 Whole-genome sequencing in patients with ciliopathies uncovers a novel recurrent tandem duplication in IFT140

Véronique Geoffroy , Corinne Stoetzel , Sophie Scheidecker, Elise Schaefer, Isabelle Perrault , Séverine Bär , Ariane Kröll , Marion Delbarre , Manuela Antin , Anne-Sophie Leuvrey , Charline Henry , Hélène Blanché , Eva Decker , Katja Kloth9 , Günter Klaus , Christoph Mache , Dominique Martin-Coignard , Steven McGinn , Anne Boland , Jean-François Deleuze, Sylvie Friant , Sophie Saunier , Jean-Michel Rozet , Carsten Bergmann, Hélène Dollfus, Jean Muller

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news-9584 Fri, 17 Jul 2020 15:33:00 +0200 Bruno Rinaldi Responable des ruches de l'Unistra : Ça bourdonne sur les toits de l'Unistra ! /actualites/actualite/ca-bourdonne-sur-les-toits-de-lunistra Bruno Rinaldi Responable des ruches de l'Unistra installées sur un toit du campus Esplanade en début d’année 2020, à la faveur d’une convention liant l’association Asapistra à l’Université. Une graine de plus dans le jardin du développement durable à l’Unistra Bruno Rinaldi est effectivement ingénieur au laboratoire de Génétique moléculaire, génomique, microbiologie (GMGM, Unistra/CNRS). En tant qu’apiculteur amateur, il est aussi référent pour la convention signée l’an dernier entre l’Unistra et l’association Asapistra, dont il fait partie et qui s’est notamment donné pour mission de diffuser les connaissances autour de l’apiculture auprès du grand public, et de le sensibiliser à une apiculture respectueuse de l’environnement.

 Lire l'article dans l'Actu

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news-9577 Wed, 11 Mar 2020 10:56:00 +0100 Equipe Friant : Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals Cells 2020 /actualites/actualite/equipe-friant-yeast-as-a-model-to-understand-actin-mediated-cellular-functions-in-mammals-cells-2020 Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals—Illustrated with Four Actin Cytoskeleton Proteins

Zain Akram, Ishtiaq Ahmed, Heike Mack, Ramandeep Kaur, Richard C. Silva, Beatriz A. Castilho, Sylvie Friant, Evelyn Sattlegger and Alan L. Munn

Cells 2020, 9(3), 672; doi.org/10.3390/cells9030672 (registering DOI)

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news-9564 Tue, 04 Jun 2019 12:24:00 +0200 Equipe Friant Publication KARS /actualites/actualite/equipe-friant-publication-kars Mutations in KARS cause a severe neurological and neurosensory disease with optic neuropathy.

Scheidecker S, Bär S, Stoetzel C, Geoffroy V, Lannes B, Rinaldi B, Fischer F, Becker HD, Pelletier V, Pagan C, Acquaviva-Bourdain C, Kremer S, Mirande M, Tranchant C, Muller J, Friant S, Dollfus H.

Hum Mutat. 2019 May 22. doi: 10.1002/humu.23799.

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news-9563 Tue, 04 Jun 2019 11:49:00 +0200 Equipe Friant Publication SLC10A7 /actualites/actualite/equipe-friant-publication-slc10a7 A new SLC10A7 homozygous missense mutation responsible for a milder phenotype of skeletal dysplasia with Amelogenesis imperfecta.

Publication dans le journal Frontiers in Genetics en collaboration avec la Faculté Dentaire et la Faculté de Médecine de Strasbourg, sur l'identification d'un nouveau gène chez des patients atteints de dysplasie squelettique, une anomalie de la croissance des os.

Auteurs: Virginie Laugel-Haushalter, Séverine Bär, Elise Schaefer, Corinne Stoetzel, Véronique GEOFFROY, Yves Alembik, Naji Kharouf, Mathilde Huckert, Pauline Hamm, Joseph Hemmerle, Marie-Cécile Manière, Sylvie Friant, Hélène Dollfus, Agnès Bloch-Zupan

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2019.00504/full

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news-9558 Fri, 21 Dec 2018 08:30:00 +0100 Equipe Friant Publication PyroxD1 /actualites/actualite/equipe-friant-publication-pyroxd1 Recessive PYROXD1 mutations cause adult-onset limb-girdle-type muscular dystrophy.

 Sainio MT, Välipakka S, Rinaldi B, Lapatto H, Paetau A, Ojanen S, Brilhante V, Jokela M, Huovinen S, Auranen M, Palmio J, Friant S, Ylikallio E, Udd B, Tyynismaa H., J Neurol. 2018 Dec 4.

 

Des variants bialléliques du gène PYROXD1 provoquent une dystrophie musculaire de type membre-ceinture-adulte chez l'adulte, et qui a récemment été liée à la myopathie myofibrillaire congénitale précoce.

Un séquençage complet de l'exome a été réalisé chez des patients adultes atteints de maladie neuromusculaire sans diagnostic moléculaire. Les patients porteurs de variants de PYROXD1 ont subi une caractérisation clinique, une IRM musculaire des membres inférieurs, une biopsie musculaire et une spirométrie. Un test de complémentation de levure a été utilisé pour déterminer les conséquences biochimiques des variants génétiques.

Résultats

Nous avons identifié quatre patients porteurs de variants bialléliques de PYROXD1. Trois patients, dont l'apparition des symptômes était de 20 à 30 ans, étaient homozygotes pour l’Asn155Ser décrit précédemment. Le quatrième patient, dont les symptômes sont apparus à 49 ans, était un composé hétérozygote pour le variant Asn155Ser et un Tyr354Cys inconnu auparavant. Tous les patients présentaient un phénotype de type LGMD de faiblesse musculaire et de dépérissement symétriques. Les symptômes ont débuté de manière prédominante dans les muscles proximaux. Ils ont été restrictifs, mais pas la déficience cardiaque. L'IRM musculaire a montré une forte implication des muscles antérolatéraux de la cuisse. La biopsie musculaire a présenté des modifications myopathiques chroniques. Le test de complémentation de levure a démontré que la mutation de Tyr354Cys altère la capacité de l’ oxydoréductase PYROXD1.

Conclusion

Les variants de PYROXD1 peuvent provoquer un phénotype de type LGMD lentement évolutif chez l'adulte.

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news-9546 Wed, 22 Nov 2017 09:24:00 +0100 Publication Equipe Friant /actualites/actualite/publication-equipe-friant Amphiphysin (BIN1) negatively regulates dynamin 2 for normal muscle maturation.

Cowling BS, Prokic I, Tasfaout H, Rabai A, Humbert F, Rinaldi B, Nicot AS, Kretz C, Friant S, Roux A, Laporte J ; J Clin Invest. 2017 Nov 13

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news-9543 Mon, 16 Oct 2017 14:10:00 +0200 Equipe Friant : publication dans PNAS /actualites/actualite/equipe-friant-publication-dans-pnas WD40-repeat 47, a microtubule-associated protein, is essential for brain development and autophagy

Meghna Kannan, Efil Bayam, Christel Wagner, Bruno Rinaldi, Perrine F. Kretz, Peggy Tilly, Marna Roos, Lara McGillewie, Séverine Bär, Shilpi Minocha, Claire Chevalier, Chrystelle Po, Sanger Mouse Genetics Project, Jamel Chelly, Jean-Louis Mandel, Renato Borgatti, Amélie Piton, Craig Kinnear, Ben Loos, David J. Adams, Yann Hérault, Stephan C. Collins, Sylvie Friant, Juliette D. Godin, and Binnaz Yalcin

The family of WD40-repeat (WDR) proteins is one of the largest in eukaryotes, but little is known about their function in brain development. Among 26 WDR genes assessed, we found 7 displaying a major impact in neuronal morphology when inactivated in mice. Remarkably, all seven genes showed corpus callosum defects, including thicker (Atg16l1, Coro1c, Dmxl2, and Herc1), thinner (Kif21b and Wdr89), or absent corpus callosum (Wdr47), revealing a common role for WDR genes in brain connectivity. We focused on the poorly studied WDR47 protein sharing structural homology with LIS1, which causes lissencephaly. In a dosage-dependent manner, mice lacking Wdr47 showed lethality, extensive fiber defects, microcephaly, thinner cortices, and sensory motor gating abnormalities. We showed that WDR47 shares functional characteristics with LIS1 and participates in key microtubule-mediated processes, including neural stem cell proliferation, radial migration, and growth cone dynamics. In absence of WDR47, the exhaustion of late cortical progenitors and the consequent decrease of neurogenesis together with the impaired survival of late-born neurons are likely yielding to the worsening of the microcephaly phenotype postnatally. Interestingly, the WDR47-specific C-terminal to LisH (CTLH) domain was associated with functions in autophagy described in mammals. Silencing WDR47 in hypothalamic GT1-7 neuronal cells and yeast models independently recapitulated these findings, showing conserved mechanisms. Finally, our data identified superior cervical ganglion-10 (SCG10) as an interacting partner of WDR47. Taken together, these results provide a starting point for studying the implications of WDR proteins in neuronal regulation of microtubules and autophagy.

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news-9542 Thu, 28 Sep 2017 16:01:00 +0200 Equipe Friant Thèse Matthieu RAESS /actualites/actualite/equipe-friant-these-matthieu-raess Le 13 octobre 2017 à 14H30 pièce 3013 à l'ICS (clinique de la souris à Illkirch) Matthieu RAESS nous présentera ses travaux de thèse :

Deciphering the functional and molecular differences between MTM1 and MTMR2 to better understand two neuromuscular diseases.

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news-9538 Wed, 13 Sep 2017 11:01:00 +0200 Equipe Friant : papier Human Molecular Genetics /actualites/actualite/equipe-friant-papier-human-molecular-genetics Expression of the neuropathy-associated MTMR2 gene rescues MTM1-associated myopathy

Matthieu A. Raess Belinda S. Cowling Dimitri L. Bertazzi Christine Kretz Bruno Rinaldi Jean-Marie Xuereb Pascal Kessler Norma B. Romero Bernard Payrastre Sylvie Friant.

Human Molecular Genetics, ddx258, https://doi.org/10.1093/hmg/ddx258

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news-9527 Thu, 12 Jan 2017 10:12:00 +0100 Equipe Friant : La Une de l'INSERM avec Vps15 - Ciliopathie /actualites/actualite/equipe-friant-la-une-de-linserm-avec-vps15-ciliopathie Sur le site web de l'Inserm :

CILIOPATHIE : DECOUVERTE D'UN GENE IMPLIQUE DANS LA MALADIE

Les équipes d'Hélène Dollfus (Inserm unité 1112/université de Strasbourg, Laboratoire de génétique médicale) et de Sylvie Friant (CNRS, unité 7156/université de Strasbourg) montrent qu’une mutation dans le gène VPS15 - codant pour une protéine impliquée dans le transport cellulaire - est responsable d’une ciliopathie, maladie génétique handicapante qui affecte notamment les reins et les yeux. Ces travaux, réalisés en recherche clinique grâce à des patients du Centre des affections rares en génétique ophtalmologique (CARGO) des Hôpitaux universitaires de Strasbourg, ont été publiés dans la revue Nature Communications.

http://www.grand-est.inserm.fr/actualites/ciliopathie-decouverte-d-un-gene-implique-dans-la-maladie

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news-9521 Tue, 29 Nov 2016 12:20:00 +0100 Equipe Friant : Site Web INSB : la maladie de Batten /actualites/actualite/equipe-friant-site-web-insb-la-maladie-de-batten Un lien entre la maladie de Batten et le transport vésiculaire établi grâce à la levure

Site de l'INSB


L’équipe de Sylvie Friant au Laboratoire de génétique moléculaire, génomique, microbiologie démontre que la maladie de Batten serait liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux sont publiés dans la revue Journal of Cell Science.

 

La maladie de Batten, ou céroïde-lipofuscinose juvénile, est une maladie génétique rare qui fait partie du groupe des maladies dégénératives de surcharge lysosomale. Différentes protéines nommées Btn (Batten disease related) sont impliquées dans cette maladie.
La levure de bière Saccharomyces cerevisiae est un organisme modèle eucaryote permettant de mieux comprendre les fonctions cellulaires de protéines impliquées dans le transport vésiculaire. Les chercheurs ont étudié Btn3 qui interagit avec Btn2 et l’epsine Ent3 dans la levure. Ils montrent que Btn3 intervient comme un régulateur de la machinerie de fusion vésiculaire. En effet, de la fusion des vésicules dépend la bonne organisation intracellulaire, ainsi que le fonctionnement des synapses neuronales. La compréhension de ce mécanisme de fusion vésiculaire a été récompensée par l’attribution en 2013 du prix Nobel de Physiologie et de Médecine à Randy Schekman, James Rothman et Thomas Südhof.
Les chercheurs montrent que la protéine Btn3 régule le transport intracellulaire des acteurs de cette fusion membranaire, ceci suggère que la maladie de Batten pourrait être liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles perspectives de traitement pour cette maladie neurologique souvent mortelle.

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news-9520 Thu, 24 Nov 2016 12:19:00 +0100 Equipe Friant : Nature Communications /actualites/actualite/equipe-friant-nature-communications

Illustration : © Lauriane Kuhn (Plateforme Protéomique Strasbourg-Esplanade, IBMC)

A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi

Corinne Stoetze, Séverine Bär, Johan-Owen De Craene, Sophie Scheidecker, Christelle Etard, Johana Chicher, Jennifer R. Reck, Isabelle Perrault, Véronique Geoffroy, Kirsley Chennen, Uwe Strähle, Philippe Hammann, Sylvie Friant & Hélène Dollfus


Vps15, un nouvel acteur dans le trafic vers le cil primaire en lien avec une ciliopathie

Les ciliopathies regroupent une famille de maladies génétiques qui affectent le développement et le fonctionnement de certains organes (dont le rein et les yeux). Différentes protéines nommées BBS (Bardet-Biedl Syndrome) sont impliquées dans cette maladie. Les chercheurs ont identifié pour la première fois une mutation dans le gène VPS15 (vacuolar protein sorting) dans des patients atteints de ciliopathies. Leurs travaux montrent que VPS15 agit comme un nouvel acteur de la machinerie de transport vésiculaire allant de l’appareil de Golgi au cil primaire. En effet, du transport des vésicules dépend la bonne organisation intracellulaire, ainsi que le fonctionnement des cils primaires qui sont indispensables au processus de signalisations cellulaires. Ces travaux identifient de nouveaux acteurs dans la formation du cil primaire en lien avec les ciliopathies, des maladies génétiques très handicapantes.


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news-9516 Fri, 14 Oct 2016 11:57:00 +0200 L'équipe Friant participe à la publication dans AJHG sur PyroxD1 /actualites/actualite/lequipe-friant-participe-a-la-publication-dans-ajhg-sur-pyroxd1 Variants in the Oxidoreductase PYROXD1 Cause Early-Onset Myopathy with Internalized Nuclei and Myofibrillar Disorganization

Gina L. O’Grady, Heather A. Best, Tamar E. Sztal, Vanessa Schartner, Myriam Sanjuan-Vazquez, Sandra Donkervoort, Osorio Abath Neto, Roger Bryan Sutton, Biljana Ilkovski, Norma Beatriz Romero, Tanya Stojkovic, Jahannaz Dastgir, Leigh B. Waddell, Anne Boland, Ying Hu, Caitlin Williams, Avnika A. Ruparelia, Thierry Maisonobe, Anthony J. Peduto, Stephen W. Reddel, Monkol Lek, Taru Tukiainen, Beryl B. Cummings, Himanshu Joshi, Juliette Nectoux, Susan Brammah, Jean-François Deleuze, Viola Oorschot Ing, Georg Ramm, Didem Ardicli, Kristen J. Nowak, Beril Talim, Haluk Topaloglu, Nigel G. Laing, Kathryn N. North, Daniel G. MacArthur, Sylvie Friant, Nigel F. Clarke, Robert J. Bryson-Richardson, Carsten G. Bönnemann, Jocelyn Laporte, Sandra T. Cooper

The American Journal of Human Genetics – Cell, September 7, 2016

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news-9513 Thu, 22 Sep 2016 13:51:00 +0200 Publication Equipe Friant Trafic membranaire et signalisation lipidique /actualites/actualite/publication-equipe-friant-trafic-membranaire-et-signalisation-lipidique WANTED – Dead or alive: Myotubularins, a large disease-associated protein family

Matthieu Raess (UMR7156, IGBMC), Sylvie Friant (UMR7156), Belinda S. Cowling (IGBMC), Jocelyn Laporte (IGBMC).

Myotubularins define a large family of proteins conserved through evolution. Several members are mutated in different neuromuscular diseases including centronuclear myopathies and Charcot-Marie-Tooth (CMT) neuropathies, or are linked to a predisposition to obesity and cancer. While some members have phosphatase activity against the 3-phosphate of phosphoinositides, regulating the phosphorylation status of PtdIns3P and PtdIns(3,5)P2 implicated in membrane trafficking and autophagy, others lack key residues in the catalytic site and are classified as dead-phosphatases. However, these dead phosphatases regulate phosphoinositide-dependent cellular pathways by binding to catalytically active myotubularins. Here we review previous studies on the molecular regulation and physiological roles of myotubularins. We also used the recent myotubularins three-dimensional structures to underline key residues that are mutated in neuromuscular diseases and required for enzymatic activity and/or regulation. In addition, through database mining and analysis, expression profile and specific isoforms of the different myotubularins are described in depth, as well as a revisited interaction network. Comparison of the interactome and expression data for each myotubularin highlights specific protein complexes and tissues where myotubularins should have a key regulatory role.

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news-9486 Tue, 07 Jul 2015 09:25:00 +0200 Equipe Friant nouvelle publication : Les phosphoinositides, des lipides acteurs essentiels du trafic intracellulaire /actualites/actualite/equipe-friant-nouvelle-publication-les-phosphoinositides-des-lipides-acteurs-essentiels-du-trafic-intracellulaire Une publication de l'équipe Friant vient d'être acceptée :

Les phosphoinositides, des lipides acteurs essentiels du trafic intracellulaire
Bertazzi DL, De Craene JO, Bär S, Sanjuan-Vazquez M, Raess MA, Friant S., Biol Aujourdhui. 2015 Jun 26.

Phosphoinositides (PPIn) are lipids involved in the vesicular transport of proteins between the different intracellular compartments. They act by recruiting and/or activating effector proteins and are thus involved in crucial cellular functions including vesicle budding, fusion and dynamics of membranes and regulation of the cytoskeleton. Although they are present in low concentrations in membranes, their activity is essential for cell survival and needs to be tightly controlled. Therefore, phosphatases and kinases specific of the various cellular membranes can phosphorylate/dephosphorylate their inositol ring on the positions D3, D4 and/or D5. The differential phosphorylation determines the intracellular localisation and the activity of the PPIn. Indeed, non-phosphorylated phosphatidylinositol (PtdIns) is the basic component of the PPIn and can be found in all eukaryotic cells at the cytoplasmic face of the ER, the Golgi, mitochondria and microsomes. It can get phosphorylated on position D4 to obtain PtdIns4P, a PPIn enriched in the Golgi compartment and involved in the maintenance of this organelle as well as anterograde and retrograde transport to and from the Golgi. PtdIns phosphorylation on position D3 results in PtdIns3P that is required for endosomal transport and multivesicular body (MVB) formation and sorting. These monophosphorylated PtdIns can be further phosphorylated to produce bisphophorylated PtdIns. Thus, PtdIns(4,5)P2, mainly produced by PtdIns4P phosphorylation, is enriched in the plasma membrane and involved in the regulation of actin cytoskeleton and endocytosis. PtdIns(3,5)P2, mainly produced by PtdIns3P phosphorylation, is enriched in late endosomes, MVBs and the lysosome/vacuole and plays a role in endosome to vacuole transport. PtdIns(3,4)P2 is absent in yeast, cells and mainly produced by PtdIns4P phosphorylation in human cells; PtdIns(3,4)P2 is localised in the plasma membrane and plays an important role as a second messenger by recruiting specific protein kinases (Akt and PDK1). Finally the triple phosphorylated PPIn, PtdIns(3,4,5)P3 also absent in yeast, is produced by the phosphorylation of PtdIns(3,4)P2 and localized at the plasma membrane of human cells where it binds proteins via their PH domain. Interaction partners include members of the Arf (ADP-ribosylation factors) family, PDK1 (Phosphoinositide Dependent Kinase 1) and Akt. Therefore this last PPIn is essential for the control of cell proliferation and its deregulation leads to the development of numerous cancers. In conclusion, the regulation of PPIn phosphorylation/dephosphorylation is complex and needs to be very precisely regulated. Indeed phosphatases and kinases allow the maintenance of the equilibrium between the different forms. PPIn play a crucial role in numerous cellular functions and a loss in their synthesis or regulation results in severe genetic diseases.



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news-9479 Tue, 19 May 2015 09:52:00 +0200 Phenomin : Mouse models and rare diseases pour l'équipe Friant /actualites/actualite/phenomin-mouse-models-and-rare-diseases-pour-lequipe-friant Le projet de l’équipe de Sylvie Friant en collaboration avec l’équipe d’Hélène Dollfus (Faculté de Médecine, INSERM, Strasbourg) a été retenu lors du dernier appel d’offre « Phenomin : Mouse models and rare diseases » (lauréat des investissements d’avenir).

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news-9472 Wed, 11 Mar 2015 10:01:00 +0100 Parution d'une brève du CNRS à propos d'une publication de l'équipe de Sylvie Friant /actualites/actualite/parution-dune-breve-du-cnrs-a-propos-dune-publication-de-lequipe-de-sylvie-friant http://www.cnrs.fr/insb/recherche/parutions/articles2015/s-friant.html

Un lien entre la maladie de Batten et le transport vésiculaire établi grâce à la levure


L’équipe de Sylvie Friant au Laboratoire de génétique moléculaire, génomique, microbiologie démontre que la maladie de Batten serait liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux sont publiés dans la revue Journal of Cell Science.

 

La maladie de Batten, ou céroïde-lipofuscinose juvénile, est une maladie génétique rare qui fait partie du groupe des maladies dégénératives de surcharge lysosomale. Différentes protéines nommées Btn (Batten disease related) sont impliquées dans cette maladie.
La levure de bière Saccharomyces cerevisiae est un organisme modèle eucaryote permettant de mieux comprendre les fonctions cellulaires de protéines impliquées dans le transport vésiculaire. Les chercheurs ont étudié Btn3 qui interagit avec Btn2 et l’epsine Ent3 dans la levure. Ils montrent que Btn3 intervient comme un régulateur de la machinerie de fusion vésiculaire. En effet, de la fusion des vésicules dépend la bonne organisation intracellulaire, ainsi que le fonctionnement des synapses neuronales. La compréhension de ce mécanisme de fusion vésiculaire a été récompensée par l’attribution en 2013 du prix Nobel de Physiologie et de Médecine à Randy Schekman, James Rothman et Thomas Südhof.
Les chercheurs montrent que la protéine Btn3 régule le transport intracellulaire des acteurs de cette fusion membranaire, ceci suggère que la maladie de Batten pourrait être liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles perspectives de traitement pour cette maladie neurologique souvent mortelle.

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news-9470 Mon, 02 Mar 2015 11:38:00 +0100 Idex Attractivité pour Séverine Bär dans l'équipe dirigée par Sylvie Friant /actualites/actualite/idex-attractivite-pour-severine-baer-dans-lequipe-dirigee-par-sylvie-friant Séverine Bär dans l'équipe Trafic membranaire et signalisation lipidique, dirigée par Sylvie Friant, a obtenu un financement IdEX 2015 - ATTRACTIVITE pour le projet :

La levure, un nouveau modèle pour étudier des gènes du trafic intracellulaire portant des mutations pathologiques induisant des ciliopathies

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news-9467 Fri, 09 Jan 2015 11:20:00 +0100 Equipe Friant papier dans International Journal of Molecular Sciences /actualites/actualite/equipe-friant-papier-dans-international-journal-of-molecular-sciences Membrane Trafficking in the Yeast Saccharomyces cerevisiae Model

Serge Feyder, Johan-Owen De Craene, Séverine Bär, Dimitri L. Bertazzi and Sylvie Friant *

www.mdpi.com/1422-0067/16/1/1509

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