Équipe Friant - GMGM - Génétique moléculaire, génomique, microbiologie - Université de Strasbourg

New publication : Monitoring mitochondrial localization of dual localized proteins using a Bi-Genomic Mitochondrial-Split-GFP

Tue, 24 Sep 2024 11:32:02 +0200

Even if a myriad of approaches has been developed to identify the subcellular localization of a protein, the easiest and fastest way remains to fuse the protein to Green Fluorescent Protein (GFP) and visualize its location using fluorescence microscopy. However, this strategy is not well suited to visualize the organellar pools of proteins that are simultaneously localized both in the cytosol and in organelles because the GFP signal of a cytosolic pool of the protein (cytosolic echoform) will inevitably mask or overlay the GFP signal of the organellar pool of the protein (organellar echoform). To solve this issue, we engineered a dedicated yeast strain expressing a Bi-Genomic Mitochondrial-Split-GFP. This split-GFP is bi-genomic because the first ten ß-strands of GFP (GFP_ß1–10) are encoded by the mitochondrial genome and translated by mitoribosomes whereas the remaining ß-strand of GFP (GFP_ß11) is fused to the protein of interest encoded by the nucleus and expressed by cytosolic ribosomes. Consequently, if the GFP_ß11-tagged protein localizes into mitochondria, GFP will be reconstituted by self-assembly GFP_ß1–10 and GFP_ß11 thereby generating a GFP signal restricted to mitochondria and detectable by regular fluorescence microscopy. In addition, because mitochondrial translocases and import mechanisms are evolutionary well conserved, the BiG Mito-Split-GFP yeast strain can be used to probe mitochondrial importability of proteins regardless of their organismal origins and can thus serve to identify unsuspected mitochondrial echoforms readily from any organism.

Spotlight RNA Society: Solène Zuttion

Tue, 24 Sep 2024 11:21:38 +0200

Solène earned her bachelor's and master's degrees from the University of Strasbourg, where she was inspired by exceptional biochemistry and genetics teachers such as Dr. Evelyne Myslinski, Prof. Philippe Carbon, and Prof. Serge Potier. "I also had a lot of structural biology courses, which insisted that the determination of the 3D structure of macromolecular complexes is essential to better understand at the atomic scale cellular processes in health and diseases." During her undergraduate years, Solène had the opportunity to work in Dr. Sylvie Friant's lab, using Saccharomyces cerevisiae as a model to study centronuclear myopathies, which ignited her passion for molecular biology and biochemistry.

Currently, Solène is engaged in a Ph.D. project under the mentorship of Professor Hubert Becker and Dr. Sylvie Friant at IMCBio. Her research focuses on the dynamics and plasticity of the aminoacyl-tRNA synthetases, particularly the S. cerevisiae multi aminoacyl-tRNA synthetase AME complex. This project involves studying the relocalization and non-canonical functions of this complex, which includes the glutamyl- and methionyl-tRNA synthetases linked to the Arc1 cofactor. "By joining this program, I reached my first goal: an exciting PhD project, extra training, funding for abroad internships and meetings, and opportunities to organize summer schools with other Ph.D. students from the IMCBio graduate school."

"The career path to becoming a researcher is highly competitive, but nothing is impossible or unreachable. I don’t know whether I will accomplish my dream of becoming an academic researcher, but I will push my limits to be one of them!"

Beyond research, Solène is deeply committed to science communication and outreach. "I teach enzymology and biochemistry to third-year bachelor's students. As one of my goals is to continue later with teaching activities besides research, it gives me a real insight into this responsibility, and I adore it!" Solène also participates in science festivals, explaining the use of yeast models to study diseases to school students and families. Additionally, as a member of the Women and Science association, she promotes women in scientific and technical careers by visiting high schools and leading workshops.

Solène's favorite RNA is tRNA, closely tied to her research on aminoacyl-tRNA synthetases. She was particularly fascinated by tRNA-derived fragments (tRFs), a new class of small non-coding RNAs that play critical roles in gene expression regulation. Solène highlights an article from Lluís Ribas de Pouplana's lab published in the RNA Journal, which explores how tRFs regulate Adenosine deaminase acting on transfer RNA (ADAT) and its implications for diseases like microcephaly and epilepsy. She also appreciates the paper by Dr. Benoît Masquida from her own lab, which investigates the unique conformations of UNCG family loops in RNA structures.

Solène emphasizes the importance of continuous learning and the privilege of having access to scientific knowledge. "The team and the persons in it make everything. Without them, I would not be sure to be featured today as an RNA society spotlight and I am more than grateful to them." As she continues her journey in RNA research, Solène remains committed to pushing the boundaries of molecular biology and inspiring future generations of scientists.

Congrès Yeast Lipid Conference

Thu, 13 Jun 2024 10:40:12 +0200

Nos étudiants en thèse, Patricio Aguirre-Pineda et Emelyne Kircher ont présenté respectivement un poster "Interactomic study of Vps15, the regulatory subunit of Vps34 that mediates formation of phosphatidylinositol 3-phosphate" et un selected talk "Triazole exposure on natural isolates yeast of Saccharomyces cerevisiae", au congrès Yeast Lipid Conference 2024 (YLC2024), qui s'est déroulé à Homburg (Sarre) du 29 au 31 mai 2024.

Rencontre MéthaTransfert à la ferme expérimentale de La Bouzule

Thu, 13 Jun 2024 10:14:48 +0200

Cette journée fut rythmée d'échanges fructueux regroupant des socio-économistes (Pascal Grouiez, Nathalie Blanc, Renaud Metereau, Sabina Issehnane, Rehda Fares) et des biologistes (Emelyne Kircher, Sylvie Friant, Bruno Rinaldi, Nathan Roessel), autour du sujet de la méthanisation qui est le coeur d'un projet commun "MéthaTransfert". (https://ensaia.univ-lorraine.fr/fr/Node/122)

Fête de la Science Lingolsheim 6 au 8 octobre 2023

Mon, 23 Oct 2023 16:14:07 +0200

Les membres de l'équipe Friant et Becker ont été impliqués dans divers ateliers :
- environnement: le monde des abeilles et de l'apithérapie
- écologie: la levure pour visualiser l'effet de cocktails de pesticides
- biodiversité: les champignons filamenteux, les observer et les comprendre
- Sciences participatives: Avec le jeu Mendeleieva, découvrez les éléments chimiques de votre vie de tous les jours et des femmes scientifiques étudiant ces éléments.

D'autres ateliers étaient proposés :
- santé: l'effet d'une carence alimentaire (régime) sur la physiologie d'une cellule
- le monde de l'ARN: construisez de l'ARN avec des bases aimantées
- neurosciences: NeuroBioCell, comprendre et observer le fonctionnement des cellules neuronales
- chimie: façonner les molécules pour en faire des micro-machines
- climat: la fresque du climat avec des étudiant-e-s de l'IUT de Schiltigheim
- Physique: l'Année de la Physique avec une exposition de femmes physiciennes
- Comité du Bas-Rhin de La Ligue contre le cancer (Ligue 67): la recherche contre le cancer, L’Agenda scolaire (ma santé, j’en prends soin), comment se protéger du cancer
- Sport dans le cadre des JO2024: Histoire du sport en Alsace

Et des conférences :

Conférence exceptionnelle de Jean-Pierre Sauvage, prix Nobel de chimie 2016

Mercredi 11 octobre à 20h00 : Gymnase Im Sand - Lingolsheim: réservation obligatoire

Rencontre-débat avec des sportifs médaillés et un préparateur physique professionnel

Mercredi 4 octobre à 20h00 : Maison des Arts de Lingolsheim "Science et condition physique : les sportifs de haut niveau", avec des sportifs médaillés et un préparateur physique professionnel (rugby, snowboard, tir paralympique) : avec Sylvain Dufour snowboard (Vainqueur de la Coupe du Monde 2014, Médaille d’argent aux Championnats du Monde 2009, 3 participations aux Jeux Olympiques, 4^ième au JO d’hiver de 2018); Raphaël Voltz, tir à la carabine (Double vice-champion paralympique aux JO Pékin 2008, médaille d'argent JO Londres 2012, Double champion du monde) ; Romain Ritter, Préparateur physique Strasbourg Alsace Rugby. Animée par le Pr Michel Hasselmann.

Comprenez l'apport de la science dans le sport - conférences à la Maison des Arts de Lingolsheim à 20h00 :

3 octobre : "Sport et santé": Cancer et activité physique : Dr Evelyne Lonsdorfer
6 octobre: "Ocytocine : amour, sport et autres addictions sympathiques ...": Pr Marcel Hibert
9 octobre: "Médecine, dopage et sport": Dr John Lenertz
13 octobre: "Sports et Sciences": Créativité, partage et Joie de Vivre: Dr Pierre Antony

Rencontre-débat avec des scolaires sur l'histoire du sport en Alsace

Mardi 10 octobre à 14h30 : Avec Denis Jallat > Responsable du Comité de rédaction « histoire » de la revue Sciences sociales et sport. Sébastien Stumpp > Membre du Comité d’histoire des ministères chargés de la Jeunesse et des Sports (CHMJS) Cathy Blanc-Reibel > Ingénieure CNRS

Pour public scolaire: primaires (CM1/CM2) et collèges - Gymnase Im Sand - Lingolsheim: réservation obligatoire

Table-Ronde: Sports, racisme et neuroscience - les comportements racistes dans le sport

Samedi 7 octobre à 14h00 : Gymnase Im Sand – Lingolsheim : avec Odile Rohmer Professeure en psychologie sociale - Jérôme Beauchez Professeur de sociologie et d'anthropologie à l'Université de Strasbourg - Daouada Ba > Président de la commission sport de la LICRA

Sylvie Friant aux Femin'Days au Lycée Leclerc de Saverne

Tue, 14 Mar 2023 12:37:19 +0100

Fête de la Science 2022 à Lingolsheim

Fri, 04 Nov 2022 14:43:28 +0100

Découvrez le monde fascinant de la recherche à travers des ateliers et des conférences:

- environnement: le monde des abeilles et de l'apithérapie

- santé humaine: la levure de boulanger pour mieux comprendre les maladies génétiques rares

- un autre regard sur l'Art: comment on perçoit une œuvre d'art grâce à l'application Ikonikat

- le monde de l'ARN: construisez de l'ARN avec des bases aimantées

- biodiversité: les champignons filamenteux, les observer et les comprendre

- chimie: façonner les molécules pour en faire des micro-machines

- orientation: découvrir les métiers de la recherche scientifique au CNRS

- 2022 Année du Bicentenaire de la naissance de Louis Pasteur: Louis Pasteur microbiologiste

- Comité du Bas-Rhin de La Ligue contre le cancer (Ligue 67): la recherche contre le cancer, L’Agenda scolaire (ma santé, j’en prends soin), comment se protéger du cancer

- Sciences participatives: Avec le jeu Mendeleieva, découvrez les éléments chimiques de votre vie de tous les jours et des femmes scientifiques étudiant ces éléments.

3 équipes du GMGM ont tenu des strands lors de cet évennement.

Publication Equipe Bahram et Equipe Friant

Tue, 22 Feb 2022 10:13:31 +0100

Amjad Khan, Anne Molitor, Sylvain Mayeur, Gaoqun Zhang, Bruno Rinaldi, Béatrice Lannes, Benoît Lhermitte, Muhammad Umair, Stefan T Arold, Sylvie Friant, Sepand Rastegar, Mathieu Anheim, Seiamak Bahram, Raphael Carapito.

Background: The dystonias are a heterogeneous group of hyperkinetic disorders characterized by sustained or intermittent muscle contractions that cause abnormal movements and/or postures. Although more than 200 causal genes are known, many cases of primary dystonia have no clear genetic cause.

Objectives: To identify the causal gene in a consanguineous family with three siblings affected by a complex persistent generalized dystonia, generalized epilepsy, and mild intellectual disability.

Methods: We performed exome sequencing in the parents and two affected siblings and characterized the expression of the identified gene by immunohistochemistry in control human and zebrafish brains.

Results: We identified a novel missense variant (c.142G>A (NM_032192); p.Glu48Lys) in the protein phosphatase 1 regulatory inhibitor subunit 1B gene (PPP1R1B) that was homozygous in all three siblings and heterozygous in the parents. This gene is also known as dopamine and cAMP-regulated neuronal phosphoprotein 32 (DARPP-32) and has been involved in the pathophysiology of abnormal movements. The uncovered variant is absent in public databases and modifies the conserved glutamate 48 localized close to the serine 45 phosphorylation site. The PPP1R1B protein was shown to be expressed in cells and regions involved in movement control, including projection neurons of the caudate-putamen, substantia nigra neuropil, and cerebellar Purkinje cells. The latter cells were also confirmed to be positive for PPP1R1B expression in the zebrafish brain.

Conclusions: We report the association of a PPP1R1B/DARPP-32 variant with generalized dystonia in man. It might be relevant to include the sequencing of this new gene in the diagnosis of patients with otherwise unexplained movement disorders. © 2021 International Parkinson and Movement Disorder Society.

[Translate to English:] Fête de la science 8 au 10 octobre 2021 Illkich La Villa

Thu, 07 Oct 2021 10:42:00 +0200

A programme : Levures et expression de gènes humains

Comment utiliser des levures pour leur faire produire des gènes humains

Observations :

- au microscope,

- de cultures levures de différentes souches,

- comparaison entre souches Saccharomyces cerevisiae, levure de boulangerie, portant un gène sauvage ou des variants de patients atteints de maladies rares,

- boites de Petri avec des tests d'activité de différents produits issus des abeilles

https://www.fetedelascience.fr/la-recherche-sur-le-campus-d-illkirch-couleurs-microbiologie-biodiversite-et-environnement

Publication Equipe Friant et Becker : CEX1

Thu, 15 Apr 2021 16:31:00 +0200

Ludovic Enkler, Bruno Rinaldi, Johan Owen de Craene, Philippe Hammann, Osamu Nureki, Bruno Senger, Sylvie Friant, Hubert D Becker

COPI (coatomer complex I) coated vesicles are involved in Golgi-to-ER and intra-Golgi trafficking pathways, and mediate retrieval of ER resident proteins. Functions and components of the COPI-mediated trafficking pathways, beyond the canonical set of Sec/Arf proteins, are constantly increasing in number and complexity. In mammalian cells, GORAB, SCYL1 and SCYL3 proteins regulate Golgi morphology and protein glycosylation in concert with the COPI machinery. Here, we show that Cex1, homologous to the mammalian SCYL proteins, is a component of the yeast COPI machinery, by interacting with Sec27, Sec28 and Sec33 (Ret1/Cop1) proteins of the COPI coat. Cex1 was initially reported to mediate channeling of aminoacylated tRNA outside of the nucleus. Our data show that Cex1 localizes at membrane compartments, on structures positive for the Sec33 α-COP subunit. Moreover, the Wbp1 protein required for N-glycosylation and interacting via its di-lysine motif with the Sec27 β'-COP subunit is mis-targeted in cex1Δ deletion mutant cells. Our data point to the possibility of developing Cex1 yeast-based models to study neurodegenerative disorders linked to pathogenic mutations of its human homologue SCYL1.

Biology Open 2021 10: bio058528 doi: 10.1242/bio.058528 Published 22 March 2021

L'équipe Friant retenue pour le projet PHC Tassili 2021

Fri, 26 Feb 2021 16:06:00 +0100

Utilisation de modèles animaux et cellulaire pour évaluer les effets in vivo d'une exposition chronique à des pesticides seuls et en cocktails.

Le partenariat Hubert Curien (PHC) Tassili est un programme de coopération algéro-français qui apporte un soutien à des projets de recherche conjoints sur une durée de 3 ans. Le financement porte notamment sur la mobilité au sein de laboratoires français, de jeunes doctorants algériens et d'enseignants pour une habilitation d'une part, et de la mobilité de chercheurs français et algériens entre la France et l'Algérie d'autre part.

Séverine Bär, aimantée par la spéléo

Mon, 25 Jan 2021 15:58:00 +0100

Séverine Bär, aimantée par la spéléo, article dans l'Actu de l'UNISTRA rédigé par Elsa Collobert

L’indispensable de Séverine : le site plongeesout, « une mine d’informations »

Publication Equipes Bahram, Friant et collaborateurs.

Mon, 10 Aug 2020 08:38:00 +0200

NCKAP1L defects lead to a novel syndrome combining immunodeficiency, lymphoproliferation, and hyperinflammation

Carla Noemi Castro , Michelle Rosenzwajg, Raphael Carapito, Mohammad Shahrooei, Martina Konantz , Amjad Khan , Zhichao Miao, Miriam Groß , Thibaud Tranchant , Mirjana Radosavljevic, Nicodème Paul , Tristan Stemmelen , Fabien Pitoiset, Aurélie Hirschler , Benoit Nespola , Anne Molitor , Véronique Rolli, Angélique Pichot , Laura Eva Faletti, Bruno Rinaldi , Sylvie Friant , Mark Mednikov , Hatice Karauzum , M Javad Aman , Christine Carapito , Claudia Lengerke , Vahid Ziaee, Wafaa Eyaid , Stephan Ehl, Fayhan Alroqi , Nima Parvaneh

Publication équipe Friant et collaborateur

Mon, 20 Jul 2020 14:04:00 +0200

Biallelic PDE2A variants: a new cause of syndromic paroxysmal dyskinesia

Diane Doummar, Christel Dentel , Romane Lyautey , Julia Metreau , Boris Keren , Nathalie Drouot, Ludivine Malherbe , Viviane Bouilleret , Jérémie Courraud, Maria Paola Valenti-Hirsch , Lorella Minotti , Blandine Dozieres-Puyravel , Séverine Bär , Julia Scholly , Elise Schaefer, Caroline Nava , Thomas Wirth , Hala Nasser, Marie de Salins , Anne de Saint Martin , Marie Thérèse Abi Warde , Philippe Kahane , Edouard Hirsch , Mathieu Anheim , Sylvie Friant , Jamel Chelly , Cyril Mignot , Gabrielle Rudolf.

Publication équipe Friant et collaborateurs

Mon, 20 Jul 2020 13:59:00 +0200

Proteasome subunit PSMC variants cause neurosensory syndrome combining deafness and cataract due to proteotoxic stress

Ariane Kröll-Hermi, Frédéric Ebstein, Corinne Stoetzel, Véronique Geoffroy, Elise Schaefer, Sophie Scheidecker, Séverine Bär , Masanari Takamiya , Koichi Kawakami, Barbara A Zieba , Fouzia Studer , Valerie Pelletier, Carine Eyermann , Claude Speeg-Schatz , Vincent Laugel, Dan Lipsker , Florian Sandron , Steven McGinn , Anne Boland , Jean-François Deleuze, Lauriane Kuhn , Johana Chicher , Philippe Hammann , Sylvie Friant , Christelle Etard , Elke Krüger , Jean Muller, Uwe Strähle , Hélène Dollfus

Publication Equipe Becker, Friant et collaborateurs

Mon, 20 Jul 2020 13:53:00 +0200

Assigning mitochondrial localization of dual localized proteins using a yeast Bi-Genomic Mitochondrial-Split-GFP, Gaétan Bader , Ludovic Enkler , Yuhei Araiso , Marine Hemmerle , Krystyna Binko , Emilia Baranowska , Johan-Owen De Craene , Julie Ruer-Laventie , Jean Pieters , Déborah Tribouillard-Tanvier , Bruno Senger , Jean-Paul di Rago , Sylvie Friant , Roza Kucharczyk , Hubert Dominique Becker

Publication équipe Friant et collaborateurs

Mon, 20 Jul 2020 13:40:00 +0200

Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals-Illustrated with Four Actin Cytoskeleton Proteins
Zain Akram, Ishtiaq Ahmed, Heike Mack, Ramandeep Kaur, Richard C Silva, Beatriz A Castilho, Sylvie Friant, Evelyn Sattlegger, Alan L Munn

Publication Equipe Friant et collaborateurs

Mon, 20 Jul 2020 12:12:00 +0200

Whole-genome sequencing in patients with ciliopathies uncovers a novel recurrent tandem duplication in IFT140

Véronique Geoffroy , Corinne Stoetzel , Sophie Scheidecker, Elise Schaefer, Isabelle Perrault , Séverine Bär , Ariane Kröll , Marion Delbarre , Manuela Antin , Anne-Sophie Leuvrey , Charline Henry , Hélène Blanché , Eva Decker , Katja Kloth9 , Günter Klaus , Christoph Mache , Dominique Martin-Coignard , Steven McGinn , Anne Boland , Jean-François Deleuze, Sylvie Friant , Sophie Saunier , Jean-Michel Rozet , Carsten Bergmann, Hélène Dollfus, Jean Muller

Bruno Rinaldi Responable des ruches de l'Unistra : Ça bourdonne sur les toits de l'Unistra !

Fri, 17 Jul 2020 15:33:00 +0200

Bruno Rinaldi est effectivement ingénieur au laboratoire de Génétique moléculaire, génomique, microbiologie (GMGM, Unistra/CNRS). En tant qu’apiculteur amateur, il est aussi référent pour la convention signée l’an dernier entre l’Unistra et l’association Asapistra, dont il fait partie et qui s’est notamment donné pour mission de diffuser les connaissances autour de l’apiculture auprès du grand public, et de le sensibiliser à une apiculture respectueuse de l’environnement.

Lire l'article dans l'Actu

Equipe Friant : Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals Cells 2020

Wed, 11 Mar 2020 10:56:00 +0100

Yeast as a Model to Understand Actin-Mediated Cellular Functions in Mammals—Illustrated with Four Actin Cytoskeleton Proteins

Zain Akram, Ishtiaq Ahmed, Heike Mack, Ramandeep Kaur, Richard C. Silva, Beatriz A. Castilho, Sylvie Friant, Evelyn Sattlegger and Alan L. Munn

Cells 2020, 9

(3), 672; doi.org/10.3390/cells9030672 (registering DOI)

Equipe Friant Publication KARS

Tue, 04 Jun 2019 12:24:00 +0200

Mutations in KARS cause a severe neurological and neurosensory disease with optic neuropathy.

Scheidecker S, Bär S, Stoetzel C, Geoffroy V, Lannes B, Rinaldi B, Fischer F, Becker HD, Pelletier V, Pagan C, Acquaviva-Bourdain C, Kremer S, Mirande M, Tranchant C, Muller J, Friant S, Dollfus H.

Hum Mutat. 2019 May 22. doi: 10.1002/humu.23799.

Equipe Friant Publication SLC10A7

Tue, 04 Jun 2019 11:49:00 +0200

A new SLC10A7 homozygous missense mutation responsible for a milder phenotype of skeletal dysplasia with Amelogenesis imperfecta.

Publication dans le journal Frontiers in Genetics en collaboration avec la Faculté Dentaire et la Faculté de Médecine de Strasbourg, sur l'identification d'un nouveau gène chez des patients atteints de dysplasie squelettique, une anomalie de la croissance des os.

Auteurs: Virginie Laugel-Haushalter, Séverine Bär, Elise Schaefer, Corinne Stoetzel, Véronique GEOFFROY, Yves Alembik, Naji Kharouf, Mathilde Huckert, Pauline Hamm, Joseph Hemmerle, Marie-Cécile Manière, Sylvie Friant

, Hélène Dollfus, Agnès Bloch-Zupan

www.frontiersin.org/articles/10.3389/fgene.2019.00504/full

Equipe Friant Publication PyroxD1

Fri, 21 Dec 2018 08:30:00 +0100

Recessive PYROXD1 mutations cause adult-onset limb-girdle-type muscular dystrophy.

Sainio MT, Välipakka S, Rinaldi B, Lapatto H, Paetau A, Ojanen S, Brilhante V, Jokela M, Huovinen S, Auranen M, Palmio J, Friant S, Ylikallio E, Udd B, Tyynismaa H., J Neurol. 2018 Dec 4.

Des variants bialléliques du gène PYROXD1 provoquent une dystrophie musculaire de type membre-ceinture-adulte chez l'adulte, et qui a récemment été liée à la myopathie myofibrillaire congénitale précoce.

Un séquençage complet de l'exome a été réalisé chez des patients adultes atteints de maladie neuromusculaire sans diagnostic moléculaire. Les patients porteurs de variants de PYROXD1 ont subi une caractérisation clinique, une IRM musculaire des membres inférieurs, une biopsie musculaire et une spirométrie. Un test de complémentation de levure a été utilisé pour déterminer les conséquences biochimiques des variants génétiques.

Résultats

Nous avons identifié quatre patients porteurs de variants bialléliques de PYROXD1. Trois patients, dont l'apparition des symptômes était de 20 à 30 ans, étaient homozygotes pour l’Asn155Ser décrit précédemment. Le quatrième patient, dont les symptômes sont apparus à 49 ans, était un composé hétérozygote pour le variant Asn155Ser et un Tyr354Cys inconnu auparavant. Tous les patients présentaient un phénotype de type LGMD de faiblesse musculaire et de dépérissement symétriques. Les symptômes ont débuté de manière prédominante dans les muscles proximaux. Ils ont été restrictifs, mais pas la déficience cardiaque. L'IRM musculaire a montré une forte implication des muscles antérolatéraux de la cuisse. La biopsie musculaire a présenté des modifications myopathiques chroniques. Le test de complémentation de levure a démontré que la mutation de Tyr354Cys altère la capacité de l’ oxydoréductase PYROXD1.

Conclusion

Les variants de PYROXD1 peuvent provoquer un phénotype de type LGMD lentement évolutif chez l'adulte.

Publication Equipe Friant

Wed, 22 Nov 2017 09:24:00 +0100

Amphiphysin (BIN1) negatively regulates dynamin 2 for normal muscle maturation.

Cowling BS, Prokic I, Tasfaout H, Rabai A, Humbert F, Rinaldi B, Nicot AS, Kretz C, Friant S, Roux A, Laporte J ; J Clin Invest. 2017 Nov 13

Equipe Friant : publication dans PNAS

Mon, 16 Oct 2017 14:10:00 +0200

WD40-repeat 47, a microtubule-associated protein, is essential for brain development and autophagy

Meghna Kannan, Efil Bayam, Christel Wagner, Bruno Rinaldi, Perrine F. Kretz, Peggy Tilly, Marna Roos, Lara McGillewie, Séverine Bär, Shilpi Minocha, Claire Chevalier, Chrystelle Po, Sanger Mouse Genetics Project, Jamel Chelly, Jean-Louis Mandel, Renato Borgatti, Amélie Piton, Craig Kinnear, Ben Loos, David J. Adams, Yann Hérault, Stephan C. Collins, Sylvie Friant, Juliette D. Godin, and Binnaz Yalcin

The family of WD40-repeat (WDR) proteins is one of the largest in eukaryotes, but little is known about their function in brain development. Among 26 WDR genes assessed, we found 7 displaying a major impact in neuronal morphology when inactivated in mice. Remarkably, all seven genes showed corpus callosum defects, including thicker (Atg16l1, Coro1c, Dmxl2, and Herc1), thinner (Kif21b and Wdr89), or absent corpus callosum (Wdr47), revealing a common role for WDR genes in brain connectivity. We focused on the poorly studied WDR47 protein sharing structural homology with LIS1, which causes lissencephaly. In a dosage-dependent manner, mice lacking Wdr47 showed lethality, extensive fiber defects, microcephaly, thinner cortices, and sensory motor gating abnormalities. We showed that WDR47 shares functional characteristics with LIS1 and participates in key microtubule-mediated processes, including neural stem cell proliferation, radial migration, and growth cone dynamics. In absence of WDR47, the exhaustion of late cortical progenitors and the consequent decrease of neurogenesis together with the impaired survival of late-born neurons are likely yielding to the worsening of the microcephaly phenotype postnatally. Interestingly, the WDR47-specific C-terminal to LisH (CTLH) domain was associated with functions in autophagy described in mammals. Silencing WDR47 in hypothalamic GT1-7 neuronal cells and yeast models independently recapitulated these findings, showing conserved mechanisms. Finally, our data identified superior cervical ganglion-10 (SCG10) as an interacting partner of WDR47. Taken together, these results provide a starting point for studying the implications of WDR proteins in neuronal regulation of microtubules and autophagy.

Equipe Friant Thèse Matthieu RAESS

Thu, 28 Sep 2017 16:01:00 +0200

Le 13 octobre 2017 à 14H30 pièce 3013 à l'ICS (clinique de la souris à Illkirch) Matthieu RAESS nous présentera ses travaux de thèse :

Deciphering the functional and molecular differences between MTM1 and MTMR2 to better understand two neuromuscular diseases.

Equipe Friant : papier Human Molecular Genetics

Wed, 13 Sep 2017 11:01:00 +0200

Expression of the neuropathy-associated MTMR2 gene rescues MTM1-associated myopathy

Matthieu A. Raess Belinda S. Cowling Dimitri L. Bertazzi Christine Kretz Bruno Rinaldi Jean-Marie Xuereb Pascal Kessler Norma B. Romero Bernard Payrastre Sylvie Friant.

Human Molecular Genetics, ddx258,

doi.org/10.1093/hmg/ddx258

Equipe Friant : La Une de l'INSERM avec Vps15 - Ciliopathie

Thu, 12 Jan 2017 10:12:00 +0100

Sur le site web de l'Inserm :

CILIOPATHIE : DECOUVERTE D'UN GENE IMPLIQUE DANS LA MALADIE

Les équipes d'Hélène Dollfus (Inserm unité 1112/université de Strasbourg, Laboratoire de génétique médicale) et de Sylvie Friant (CNRS, unité 7156/université de Strasbourg) montrent qu’une mutation dans le gène VPS15 - codant pour une protéine impliquée dans le transport cellulaire - est responsable d’une ciliopathie, maladie génétique handicapante qui affecte notamment les reins et les yeux. Ces travaux, réalisés en recherche clinique grâce à des patients du Centre des affections rares en génétique ophtalmologique (CARGO) des Hôpitaux universitaires de Strasbourg, ont été publiés dans la revue Nature Communications.

www.grand-est.inserm.fr/actualites/ciliopathie-decouverte-d-un-gene-implique-dans-la-maladie

Equipe Friant : Site Web INSB : la maladie de Batten

Tue, 29 Nov 2016 12:20:00 +0100

Un lien entre la maladie de Batten et le transport vésiculaire établi grâce à la levure

Site de l'INSB

L’équipe de Sylvie Friant au Laboratoire de génétique moléculaire, génomique, microbiologie démontre que la maladie de Batten serait liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux sont publiés dans la revue Journal of Cell Science.

La maladie de Batten, ou céroïde-lipofuscinose juvénile, est une maladie génétique rare qui fait partie du groupe des maladies dégénératives de surcharge lysosomale. Différentes protéines nommées Btn (Batten disease related) sont impliquées dans cette maladie.
La levure de bière Saccharomyces cerevisiae est un organisme modèle eucaryote permettant de mieux comprendre les fonctions cellulaires de protéines impliquées dans le transport vésiculaire. Les chercheurs ont étudié Btn3 qui interagit avec Btn2 et l’epsine Ent3 dans la levure. Ils montrent que Btn3 intervient comme un régulateur de la machinerie de fusion vésiculaire. En effet, de la fusion des vésicules dépend la bonne organisation intracellulaire, ainsi que le fonctionnement des synapses neuronales. La compréhension de ce mécanisme de fusion vésiculaire a été récompensée par l’attribution en 2013 du prix Nobel de Physiologie et de Médecine à Randy Schekman, James Rothman et Thomas Südhof.
Les chercheurs montrent que la protéine Btn3 régule le transport intracellulaire des acteurs de cette fusion membranaire, ceci suggère que la maladie de Batten pourrait être liée à un défaut dans le transport vésiculaire. Ces travaux ouvrent la voie à de nouvelles perspectives de traitement pour cette maladie neurologique souvent mortelle.

Equipe Friant : Nature Communications

Thu, 24 Nov 2016 12:19:00 +0100

A mutation in VPS15 (PIK3R4) causes a ciliopathy and affects IFT20 release from the cis-Golgi

Corinne Stoetze, Séverine Bär, Johan-Owen De Craene, Sophie Scheidecker, Christelle Etard, Johana Chicher, Jennifer R. Reck, Isabelle Perrault, Véronique Geoffroy, Kirsley Chennen, Uwe Strähle, Philippe Hammann, Sylvie Friant & Hélène Dollfus

Vps15, un nouvel acteur dans le trafic vers le cil primaire en lien avec une ciliopathie

Les ciliopathies regroupent une famille de maladies génétiques qui affectent le développement et le fonctionnement de certains organes (dont le rein et les yeux). Différentes protéines nommées BBS (Bardet-Biedl Syndrome) sont impliquées dans cette maladie. Les chercheurs ont identifié pour la première fois une mutation dans le gène VPS15 (vacuolar protein sorting) dans des patients atteints de ciliopathies. Leurs travaux montrent que VPS15 agit comme un nouvel acteur de la machinerie de transport vésiculaire allant de l’appareil de Golgi au cil primaire. En effet, du transport des vésicules dépend la bonne organisation intracellulaire, ainsi que le fonctionnement des cils primaires qui sont indispensables au processus de signalisations cellulaires. Ces travaux identifient de nouveaux acteurs dans la formation du cil primaire en lien avec les ciliopathies, des maladies génétiques très handicapantes.